目前对白dian风发病机制不同学者提出了不同的学说,但仍没有一种学说能做出完整解释。自1983 年Naughton[1]应用免疫沉淀法发现白dian风患者血清中存在抗黑素细胞抗原的抗体以来,许多学者用不同方法检测并证实了白dian风患者血清中含有抗黑素细胞的自身抗体,且抗体滴度与病情活动度有关。白dian风患者血清中的抗黑素细胞自身抗体与黑素细胞抗原结合,引发一系列免疫反应,破坏黑素细胞,导致白dian风发生。黑素细胞自身抗原是黑素细胞的一个或多个蛋白质多肽成分,可能同时存在于细胞膜和细胞浆。酪氨酸酶( TYR) 是黑素细胞的主要胞浆抗原,催化酪氨酸转化为多巴,是黑素合成的关键酶,可能是白dian风自身免疫的重要抗原[2,5]。近年来很多研究发现部分白dian风患者血清中有特异性抗酪氨酸酶抗体总IgG,及其4 种亚类IgG1, IgG2, IgG3 和IgG4 ,揭示自身免疫性白dian风发病与酪氨酸酶抗体水平相关。
Song 等[2]应用免疫印迹法检测了26 例白dian风患者血清,其中16 例( 61%) 与重组的酪氨酸酶反应。Baharav 等[6]使用蘑菇TYR,应用ELISA 法检测18 例白dian风血清中的抗酪氨酸酶IgG 抗体滴度,结果显示弥漫性白dian风TYR IgG 抗体滴度较局限性白dian风及健康对照组显著增高。Kemp 等[8]应用35 S 标记重组人TYR 的放免法( RIA) 检测46 例白dian风血清抗TYR抗体,其中5 例( 10. 9%) 阳性, 20 例对照血清及10 例桥本氏甲状腺炎血清均阴性。洪伟松等[7]检测白dian风血清中的抗酪氨酸酶IgG, IgM 抗体,结果显示抗酪氨酸酶抗体IgG, IgM 的水平在活动期明显高于稳定期及正常人。本研究275 例白dian风TYR sIgG 阳性率为43. 27%,50 例健康对照组均为阴性,前者阳性率极显著高于后者,与上述报道一致,进一步支持了白dian风自身免疫学说。说明抗TYR 抗体可以作为TYR 相关的自身免疫性白dian风的一个辅助诊断指标。上述各项研究中TYR sIgG 的阳性率差异较大,与本研究差异也较大,可能与样本数量、地域、种族差异及采用的抗原差异等有关。
IgG 由多个亚类组成,某个亚类的升高,可能对研究疾病的发生、发展更为重要。对白dian风TYR sIgG 及其4 种亚类进行全面检测尚未见报道。本研究白dian风组IgG3,IgG1 和IgG4 的阳性率分别为32. 36%,24. 73%和9. 82%,均明显高于健康对照组,仅1 例IgG2 阳性,与健康对照组比较差异无统计学意义。表明自身免疫性白dian风TYR sIgG 主要亚类是IgG3,其次为IgG1 和IgG4。本研究≥2 种TYR sIgG 亚类同时阳性占TYR sIgG 阳性白dian风的51. 26%,说明约1 /2TYR sIgG 阳性的白dian风有2 种或2 种以上TYR sIgG亚类参与免疫反应。刘玲等[9]检测了350 例白dian风血清中抗黑素细胞IgG 及IgG1, IgG2 亚类,发现IgG1 和IgG2 的血清水平均高于正常人,IgG1 作为主导型抗体占大多数。
本研究与上述研究在亚类上的差别可能是研究的抗原不一致所致,笔者研究的抗原酪氨酸酶是黑素细胞中主要胞浆抗原。据报道,白dian风的发病率为0. 1% ~ 2%,无性别和种族差异,一般从幼儿期或青春期发病[4]。本研究与其结果一致。
综上所述,酪氨酸酶可能刺激白dian风患者免疫系统产生TYR sIgG 抗体,与白dian风发病有关。以往对白dian风仅能根据查体做出诊断,但缺乏实验室数据[4],检测TYR sIgG 及其亚类可为与TYR 相关的自身免疫性白dian风的诊断和免疫治疗提供一种科学的依据。本研究于沈阳地区,标本数量有限,有待对白dian风患者不同分型及不同分期进行TYR sIgG 及其亚类的检测,更深入研究其相关性。